Садржај
У августу 2018. године, Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) убрзала је одобрење лека названог патисиран, продатог под брендом Онпаттро. Третман је први у новој класи лекова који се зове мала ометајућа терапија рибонуклеинском киселином (сиРНА) и коју је одобрила ФДА.То је уједно и први третман који је одобрен за пацијенте са наследном амилоидозом посредованом транстиретином (хАТТР), ретким генетским стањем у којем долази до абнормалног накупљања протеина у органима и ткивима. У неким случајевима то резултира губитком осећаја у екстремитетима.
Шта је Онпаттро?
Онпаттро је врста терапије РНА интерференцијом (РНАи). РНАи терапија користи процес који се већ дешава у ћелијама на генетском нивоу. Постоје две главне компоненте гена: деоксирибонуклеинска киселина (ДНК) и рибонуклеинска киселина (РНК). Већина људи је упозната са ДНК, који се лако може препознати по класичном дволанчаном (двоструком завојнику) изгледу.
Међутим, постоји и једноланчана РНК, коју истраживачи тек почињу потпуно да схватају значај, посебно када је реч о болестима које су узроковане генетским дефектима пренетим кроз породице.
Одобрене индикације
Онпаттро је одобрен за употребу само код одраслих пацијената са наследном анстиретином посредованом амилоидозом и полинеуропатијом који су још увек у раној фази оштећења нерва (И и ИИ). Лек није тестиран на пацијентима са оштећењем нерва довољно озбиљним да захтева употребу инвалидских колица.
Познато је да око 50.000 људи широм света има хАТТР који може изазвати низ симптома у више система у телу. Због генетске мутације, протеин произведен у јетри, назван транстиретин (ТТР), не ради свој посао онако како би требао.
Људи који имају хАТТР развијају симптоме када се ТТР накупља у њиховом телу, формирајући накупине назване амилоидне наслаге.
Различити симптоми који у почетку могу изгледати неповезани појављују се у различитим деловима тела због накупљања наслага. На пример, ако се ТТР накупља у гастроинтестиналном систему, људи развијају дијареју, затвор и мучнину. У неуролошком систему симптоми се понекад чине слични онима код можданог удара или деменције. Могуће су и срчане сметње, укључујући потенцијално животно опасне аритмије.
Још један скуп симптома који погађа многе људе са хАТТР-ом односи се на живце који контролишу руке и ноге (периферни нервни систем). Када се ТТР накупља у тим нервима, може се развити стање звано полинеуропатија. Симптоми полинеуропатије (укључујући слабост и пецкање) могу бити озбиљни, исцрпљујући и у неким случајевима опасни по живот.
Онпаттро је посебно одобрен за лечење полинеуропатије код пацијената који имају хАТТР. Лек се даје у облику течности кроз интравенску линију (ИВ), врсту испоруке лека која се назива инфузија. Једном када уђе у тело, лек одлази у јетру где делује на производњу дисфункционалних протеина, искључујући га. Када се створи мање протеина, у идеалном случају ће се накупљање амилоидних наслага успорити или чак зауставити.
Да ли је Онпаттро сигуран?
Онпаттро делује тако што користи мали комад РНК да поремети дисфункционални процес производње протеина код људи са хАТТР. Када се унесе у ћелију, РНК коју испоручује Онпаттро може да „пресече“ мРНК која има упутства за производњу протеина. Утишавањем гена та упутства престају да се шаљу.
У клиничким испитивањима лека, пацијентима је давана по једна инфузија Онпаттра сваке три недеље током 18 месеци. Пацијенти који су се лечили приметили су побољшање симптома полинеуропатије. Пацијенти који нису добили лекове (доза плацеба) нису приметили побољшање, ау неким случајевима је оштећење нерва и даље погоршавано.
Последице
Неки пацијенти су пријавили нежељене ефекте инфузионе терапије, укључујући испирање, мучнину и главобољу. Остали лекови, попут стероида и антихистаминика, могу се давати како би се смањио ризик од нежељених ефеката повезаних са инфузијом.
Неки пацијенти који су примали Онпаттро такође су пријавили прехладу, инфекције синуса и болести горњих дисајних путева. Међутим, већина нежељених ефеката није била озбиљна и временом су постајали све бољи.
Пацијентима је важно да знају да Онпаттро може смањити ниво витамина А. Пацијенти који узимају Онпаттро можда ће морати да узимају и додатни витамин А да би избегли недостатак. Знаци недостатка витамина А обично укључују визуелне промене као што је ноћно слепило.
Дозирање
Колико ће се Онпаттро прописати зависиће од тога колико пацијент тежи. Већина одраслих пацијената примаће приближно 0,3 мг / кг телесне тежине инфузијом сваке три недеље. Свака инфузија траје приближно 80 минута. Количина, учесталост и трајање инфузија могу се променити у зависности од тога како пацијент реагује, ако се његово здравствено стање промени или ако се појаве нежељени ефекти.
Инфузије се обично обављају у болници или другој медицинској установи где особље може да припреми лек, да га примени и надгледа пацијенте током и након инфузије. Неким пацијентима ће бити дозвољено давање инфузија код куће уз помоћ, на пример од медицинске сестре у посети након што су неколико пута успели у инфузији у болници.
Контраиндикације
Не постоје познате контраиндикације за лекове за Онпаттро. Подаци из клиничких испитивања нису се посебно фокусирали на потенцијалне интеракције лекова, али истраживачи верују да је сигурно узимати Онпаттро са већином других најчешће прописаних лекова. Пацијенти увек треба да кажу лекару о било којим лековима или суплементима које узимају, чак и ако су без рецепта.
Потребно је више истраживања како би се проценила безбедност употребе Онпаттро-а код пацијената који су трудни или доје. Лек је проучаван и одобрен за одрасле. Чини се да делује једнако добро и код мушкараца као и код жена. Већина пацијената у клиничком испитивању били су бели мушкарци. Потребно је више истраживања како би се утврдило да ли постоје разлике у ефикасности лека у другим популацијама пацијената.
Сви пацијенти у клиничком испитивању били су одрасли и Онпаттро је одобрен за употребу само код одраслих пацијената. Примена лека Онпаттро није проучавана код деце.
У 2018. години процењено је да су трошкови лечења једног пацијента Онпаттром 450 000 УСД годишње.
Алнилам, произвођач Онпаттро-а, и друге фармацеутске компаније раде на више лекова који користе РНАи терапију.
Откријте многе начине на које се користи РНАи терапија